“老”，不是一个轻松的字眼，人们常希望自己“长生不老”，没有谁希望自己“长生不死”，尤其是以老人的身份长生，那可真是世界上最折磨人的事情了。

毕竟，“老”，带来不仅是隐喻背后的“死”，还有漫长难眠的夜，难以下咽的饭、更重要的是再也无法肆意的放纵，无法“斗酒十千恣欢谑”，无法“日啖荔枝三百颗”。因为老，意味着更高的患病风险，肆意放纵更有可能导致疾病的发生与发展，比如二型糖尿病（Type 2 diabetes，T2D）。流行病学调查表明，随年龄增长，糖耐量异常，T2D患病率升高。

糖尿病与胰岛联系密切。胰岛，散在胰腺实质外分泌部之间的细胞团，状如岛屿，大小不等，主要由胰岛α细胞和胰岛β细胞构成，专职维持血糖稳态。β细胞主要位于胰岛的中部，约占胰岛细胞的80%，主要功能是分泌胰岛素。二型糖尿病的病理机制之一就是胰岛β细胞数量下降、功能缺陷，其主要机制是淀粉样沉积与内质网应激。然而，对T2D病人的胰岛研究发现，有的胰岛淀粉样沉积很严重，而有的却跟正常人无异，表现出相当大的异质性。

胰岛与β细胞的异质性不是个老生常谈的话题，β细胞一直被认为是单一的同质细胞群，然而研究发现各个细胞有各个的造化，β细胞在诸如分泌能力、胰岛素表达、端粒酶长度、糖敏感性以及分泌状态等等不尽相同，有相当大的异质性。而2016年Dorrell发表在《NatureCommunications》上一篇名为“Humanislets contain four distinct subtypes of beta cells”的文章，利用人β细胞的表面标志ST8SIA1和CD9的表达情况将人β细胞分为四种亚型。二型糖尿病人的β细胞亚型比例发生改变，其中最常见的一种亚型的特点是：较高的基础胰岛素分泌以及对糖刺激反应性下降。

一方面细胞的衰老是机体衰老的前提，T2D与年龄相关，胰岛细胞衰老可能参与T2D的发病；一方面β细胞表面标志不同，有着不同的功能特点。那么胰岛β细胞的异质性是否源于处于不同阶段的β细胞表达不同的表面标志，有着不同的功能特点，而年龄等环境变化能导致β细胞衰老，从而导致T2D。

哈佛大学的JoslinDiabetes Center的Cristina等人根据这个假设，做了一系列实验。C57小鼠，寿命一般两年，7~8个月相当于人的壮年时期。研究结果显示：老年小鼠与年轻小鼠相比，体重增加、空腹血糖升高、糖耐量异常、有高胰岛素血症以及对高糖刺激反应性下降。譬如图1中使用2.8mM的葡萄糖刺激胰岛时，与3个月的小鼠相比，1.5年的小鼠的分泌量明显增加，而16.8mM的葡萄糖刺激时，胰岛素的分泌量却无甚差别。也就是说，低糖刺激下，年老的小鼠不得不多分泌3倍于年轻小鼠的胰岛素才能平稳血糖，这里的胰岛素“通货膨胀”了。而高糖刺激时，老年小鼠就心有余而力不足了，因为其分泌细胞所占比例仅26%，与之对应的3月大小鼠的分泌细胞达到63%，寡不敌众啊。老年鼠，即使看起来健康无病，维稳能力已大不如年轻鼠。如果有谁问“廉颇老矣，尚能饭否？”，大概只能回“虽老，尚善饭，然不可多食，唯恐血糖高头晕眼花耳”。可见，即使“七十而从心所欲”，也不可“逾矩”啊。